"Сульфадиазин (Sulfadiazine)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C10-H10-N4-O2-S

Код CAS: 68-35-9

Описание

Характеристика: Кристаллический порошок от белого до светло-кремового цвета, без запаха. Желтеет на свету, распадается в кислых средах. Нерастворим в органических растворителях и воде, хорошо растворим в щелочах.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - противомикробное. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas aeruginosa), грибков рода Candida и дерматофитов. Блокирует синтез фолатов (сульфадиазин) и активность ферментов, в первую очередь — SH-содержащих (ионы серебра), в микробной клетке.

Мазь (сульфадиазин серебра) обладает умеренной осмотической активностью.

При контакте с раневыми экссудатами происходит медленная диссоциация на активные компоненты. В периферический и системный кровоток абсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра. Нанесение на обширные раневые поверхности сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10-20 мкг/мл.

Показания к применению

Применение: Мазь, крем — поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, трофические язвы, пролежни, длительно незаживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи, кератомикозы.

Таблетки — пневмония, церебральный менингит, стафилококковый и стрептококковый сепсис и др. инфекционные заболевания.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, глубокие гнойные раны и ожоги с выраженной экссудацией, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, недостаточность функции печени и почек, беременность и кормление грудью, период новорожденности (особенно при недоношенности) и грудной возраст (до 3 мес).

Побочные действия

Побочные действия: Транзиторная лейкопения с пониженным количеством нейтрофилов, диспептические явления, многоформная эритема, обесцвечивание и некроз кожи, интерстициальный нефрит, кожные аллергические реакции, ощущение жжения и боль в месте аппликации.

Взаимодействие: Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины, противосудорожных и противомалярийных средств, циклоспорина. Вероятность развития лейкопении повышает циметидин.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Местно. После хирургической обработки и очистки раны на поврежденную поверхность наносят слой (2-4 мм, максимально 300 мг) мази. Возможно наложение повязки, которую меняют не чаще 1-2 раза в день в течение 3 нед.

Внутрь. Взрослым первоначально 2 г (при тяжелых инфекциях — до 4 г), затем в течение 1-2 дней по 1 г каждые 4 ч, в дальнейшем по 1 г каждые 6-8 ч; детям первоначально 0,1 г/кг, затем по 0,025 г/кг каждые 4-6 ч.

Меры предосторожности: При обширных раневых поверхностях необходим контроль клеточного состава периферической крови и функции печени и почек, назначение обильного щелочного питья.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Сульфадиазин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Сульфадиазин

Сульфадиазин — кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле, растворим в соляной кислоте и растворах щелочей. Молекулярная масса 250,28.

Сульфадиазина серебряная соль — белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Молекулярная масса 357,13.

Фармакология

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp. ), грибков рода Candida (в т.ч. Candida albicans ) и дерматофитов. При контакте с раневыми экссудатами происходит медленная диссоциация сульфадиазина серебра с высвобождением ионов серебра и сульфаниламида, концентрации которых достаточны для подавления роста патогенных микроорганизмов и в то же время не оказывают повреждающего действия на клетки тканей. В периферический и системный кровоток абсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра. Нанесение на обширные раневые поверхности сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10-20 мкг/мл.

Применение вещества Сульфадиазин

Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, трофические язвы, пролежни, длительно незаживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, глубокие гнойные раны и ожоги с выраженной экссудацией, беременность, кормление грудью, период новорожденности (особенно при недоношенности) и грудной возраст до 2 мес.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение сульфаниламидов повышает риск развития гипербилирубинемии у плода и ребенка, особенно при применении в III триместре беременности и во время родов.

Неизвестно, выделяется ли сульфадиазин серебра с грудным молоком у человека. Однако другие сульфаниламиды в молоке обнаруживаются. Кроме того, все сульфаниламиды повышают риск развития гипербилирубинемии. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у грудного ребенка при применении сульфаниламидов у кормящей матери, в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, учитывая при этом степень значимости лечения для матери.

Побочные действия вещества Сульфадиазин

Местные реакции: жжение и зуд в месте аппликации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): транзиторная лейкопения с пониженным количеством нейтрофилов. Максимальное снижение числа лейкоцитов наблюдается на 2-4-е сутки после начала лечения, затем их уровень нормализуется в течение 2-3-х суток, при этом продолжение лечения не оказывает влияния на процесс восстановления числа лейкоцитов.

Прочие: нарушение пигментации кожи, кожные аллергические реакции, некроз кожи, многоформная эритема, интерстициальный нефрит.

При длительном применении на больших раневых поверхностях возможны системные побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов, в т.ч. нарушение кроветворения (агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения), кожные и аллергические реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит; диспептические явления, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, нарушение функций ЦНС , токсический нефроз.

Взаимодействие

Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины, противосудорожных и противомалярийных средств, циклоспорина. Вероятность развития лейкопении повышает циметидин.

Приложение. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

SILVER SULFADIAZINE-

(для офтальмологического применения)

Показания/ Фармакологическое действие -

крем сульфадиазина серебра - препарат широкого спектра активности, действующий и в отношении бактерий (грамположительных и грамотрицатель-ных), и в отношении грибков. Препарат широко применяют в гуманной медицине при лечении ожогов кожи. В последние годы этот препарат, не­токсичный для кожи, конъюнктивы и роговой обо­лочки, применяется для лечения грибкового кера­тита. Особенно хорошие результаты наблюдались при лечении поверхностного кератита на ранней стадии до прогрессирования заболевания. При ис­пользовании сульфадиазина серебра на ранней стадии заболевания наблюдается лучшая клиниче­ская реакция. Применение препарата в гуманной медицине считается нетрадиционным методом ле­чения, в то время как в ветеринарной офтальмоло­гии этот препарат приобретает все большее рас­пространение для лечения грибкового кератита. По медико-юридическим причинам в случае лече­ния очень дорогостоящих лошадей, когда возмож­но предъявление судебного иска, вначале может быть рекомендовано применение более традици­онного метода лечения (натамицина), либо может быть целесообразно заручиться письменным со­гласием владельца на лечение его животного суль-фадиазином серебра. Однако начальная ответная реакция на лечение может показаться многообе­щающей.

Предлагаемая доза/ Предупреждения/ По­бочные эффекты - препарат выпускается в форме крема, но с помощью туберкулинового шприца без иглы его можно ввести и в конъюнктивальный ме­шок. Обычно применяется доза 0,2 мл, которая и набирается в шприц. Препарат не проходит через катетеры для субпальпебрального промывания стандартных размеров, но его можно вводить с по­мощью более крупных систем для введения ле­карств, в том числе красных резиновых трубок, при этом введение препарата через такую систему может оказаться более или менее успешным. Веро­ятно, лучше всего вводить препарат вручную. Крем хорошо прилипает к роговой оболочке глаза, что, возможно, повышает его эффективность, ана­логично натамицину, если сравнивать с миконазо-лом. Рекомендуемые схемы лечения аналогичны схемам для других противогрибковых препаратов: вначале препарат наносят очень часто, затем по­степенно уменьшать кратность применения в со-

ответствии с клинической реакцией. Ежедневное удаление отмершей ткани стромы роговой оболоч­ки и эпителия способствует улучшению проник­новения препарата и более благоприятной клини­ческой реакции.

Сульфадиазин серебра является недорогим препаратом, его можно приобрести в любой аптеке, однако в аннотации не указывается возможность офтальмологического его применения. Напротив, в аннотациях или на этикетках указано, что препарат «не для офтальмологического применения», поэто­му ответственность за применение для лечения глаз целиком ложится на ветеринарного специа-литса, делающего назначение, и некоторые фарма­цевты могут неохотно отпускать препарат для при­менения в офтальмологических целях.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Сульфадиазин серебра для местного примене­ния (не для офтальмологического применения ) 10 мг на 1 гс основанием-кремом, смешиваемым с водой. Выпускается в упаковке по 20, 50, 400 и 1000 г; Silvadene®-(Manon); Flint SSD® (Flint); Rx.

Дермазин (Dermazin), Сильведерм (Silvederma), Сульфазин (Sulfasin), Сульфаргин (Sulfargin).

Состав и форма выпуска

Сульфадиазин серебра. Мазь, крем (в 1 г - 10 мг); таблетки (500 мг).

Фармакологическое действие

Сульфаниламидный препарат. В ране сульфадиазин серебра диссоциирует, в результате этого высвобождаются ионы серебра в концентрациях, которые являются токсичными для микроорганизмов, но не оказывают повреждающего действия на клетки тканей пациента.

Сульфадиазин серебра обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Staphyloccocus, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Ps. aerugenosa и др. К препарату также чувствительны некоторые виды грибов (Candida и дерматофиты).

Фармакокинетика

При контакте с раневыми экссудатами происходит медленная диссоциация на активные компоненты. В системный кровоток адсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра. Нанесение на обширные поверхности сопровождается повышением крнцентрации сульфадиазина до 10-20 мкг/мл.

Показания

Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: при ожогах, пролежнях, глубоких ранах. Внутрь - , стафилококковый и стрептококковый сепсис.

Применение

На поврежденную поверхность наносят мазь или крем обычно 2 р/сут. Большие поврежденные поверхности кожи покрывают стерильной марлей, при меньших поверхностях этого не требуется. Перед каждой повторной апликацией необходимо удалить предыдущий слой крема или мази струей воды или антисептическим средством.

При назначении внутрь таблеток первая доза 2 г, затем в течение 2 дней по 1 г каждые 4 ч, в дальнейшем по 1 г каждые 6-8 ч. При лечении пациентов с нарушением функции печени и почек необходимо регулярно проводить контроль содержания сульфадиазина в плазме крови.

Побочное действие

Возможны местные реакции - чувство жжения, зуда. При длительном применении препарата на больших поверхностях концентрация сульфадиазина в сыворотке крови может достигнуть пороговых величин и привести к развитию лейкопении.

Сульфадиазин активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (в том числе Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp., Proteus spp., Klebsiella spp.), дерматофитов и грибков рода Candida (включая Candida albicans). Сульфадиазин угнетает дигидроптероатсинтетазу, конкурентно блокируя сорбцию пара-аминобензойной кислоты, что приводит к снижению образования дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислоты, а затем и синтезу пиримидиновых и пуриновых оснований, нуклеиновых кислот. Противомикробные свойства препарата также обусловлены активностью ионов серебра, постепенно высвобождающихся в ране при диссоциации препарата. Препарат не обладает некролитическими свойствами и характеризуется умеренной осмотической активностью. В периферический и системный кровоток всасывается примерно 1% серебра и 10% сульфадиазина. Концентрации сульфадиазина в крови возрастает до 10 – 20 мкг/мл при нанесении на обширные раневые поверхности.

Показания

Инфицированные ожоговые раны, пролежни, ссадины, кожные язвы, пересаженные участки кожи, а также профилактика их инфицирования.

Способ применения сульфадиазина серебра и дозы

Сульфадиазин серебра применяется местно. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.
При терапии больных с нарушением функционального состояния почек или/и печени необходимо регулярно контролировать концентрацию сульфадиазина в сыворотке крови.
При обширных раневых поверхностях необходимо контролировать функцию почек и печени, клеточный состав периферической крови, назначение обильного щелочного питья.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ожоги и глубокие гнойные раны с выраженной экссудацией, кормление грудью, беременность, возраст до 1 года.

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение сульфадиазина противопоказано при беременности. Использование сульфаниламидов увеличивает риск развития гипербилирубинемии у плода и ребенка, в особенности при использовании в III триместре беременности и во время родов. При необходимости использования сульфадиазина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, учитывая при этом степень значимости терапии для матери. Нет информации о том, выделяется ли сульфадиазин с грудным молоком у человека. Другие сульфаниламиды обнаруживаются в молоке; также все сульфаниламиды увеличивают риск развития гипербилирубинемии у ребенка.

Побочные действия сульфадиазина серебра

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, нейтропения.
Местные реакции: зуд и жжение в месте нанесения препарата.
Прочие: кожные аллергические реакции, нарушение пигментации кожи, некроз кожи, интерстициальный нефрит, многоформная эритема.
При продолжительном использовании на больших раневых поверхностях возможно развитие системных побочных реакций, которые характерны для сульфаниламидов, включая нарушение кроветворения (тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения), аллергические и кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона; диспептические явления, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, токсический нефроз, нарушение функций центральной нервной системы.

Взаимодействие сульфадиазина серебра с другими веществами

Циметидин повышает риск развития лейкопении.
Сульфадиазин усиливает побочное действие амиодарона, анестетиков, производных сульфонилмочевины, антикоагулянтов, противомалярийных и противосудорожных препаратов, циклоспорина.
Препарат может инактивировать ферментные средства, которые используются для очистки ран, поэтому совместное использование этих препаратов нежелательно.
Совместное использование сульфадиазина и фосфазида может взаимно усиливать миелотоксичность, поэтому необходимо дополнительно контролировать содержание гемоглобина и количество гранулоцитов.

Передозировка

При передозировке сульфадиазином развиваются тошнота, нарушение функции печени, кристаллурия, нарушение функции почек, лейкопения. Необходимо симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом сульфадиазин серебра

Комбинированные препараты:
Сульфадиазин серебра + Эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный: Эбермин.